精心謀劃，決勝未來——四川南峰大成醫(yī)療科技有限公司供稿 2022年4月，湖北省牽頭的19省聯(lián)盟中成藥集采開標(biāo)，最終97家企業(yè)的111個產(chǎn)品中選，朗天藥業(yè)(湖北)有限公司的血塞通滴丸（商標(biāo)名：雪活靈）以最高降幅中標(biāo)。感謝朗天給予的合作機會，我司有幸獲得該產(chǎn)品在四川省的獨家推廣代理。 血塞通制劑一直以來占據(jù)著心血管疾病中成藥市場的前列，2020年米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，血塞通制劑銷售額遠(yuǎn)超其它同類藥品，銷售額占比為6.02%，位居第一。近年來，隨著有關(guān)政策對中成藥注射劑使用的限制，血塞通口服制劑占整個血塞通制劑的份額已高達(dá)73.8%。該市場雖大，但因國內(nèi)幾家血塞通制劑上市較早的其它企業(yè)20多年經(jīng)營，形成了相對穩(wěn)定的市場格局，如某某廠家血塞通片、血塞通軟膠囊，血塞通分散片等等，在第一、第二和第三終端甚至線上市場都各有一片天地。此次招標(biāo)給朗天藥業(yè)和我們帶來了血塞通醫(yī)院市場和OTC市場極好的契機。 圍繞雪活靈的銷售與推廣，我司從多個方面緊鑼密鼓地開展工作，收獲了經(jīng)驗也遇到了難題，值得共同交流與探討。 一、產(chǎn)品定位與政策宣講 此次雪活靈中標(biāo)后，已成為相對穩(wěn)定、長線的操作品種。執(zhí)標(biāo)期大于兩年，價格穩(wěn)定且不受四川紅黃綠政策的影響。 四川市場一直以來存在中成藥難以進院的問題，而根據(jù)此次招標(biāo)政策的規(guī)定，進院相對簡單，醫(yī)院原有血塞通口服產(chǎn)品已掉標(biāo)，30%約定采購量勾選雪活靈；未掉標(biāo)的，10%約定采購量可勾選同組降幅最高產(chǎn)品。 從臨床實踐角度結(jié)合現(xiàn)行相關(guān)政策，雪活靈進行了市場定位的調(diào)整：雪活靈是不需要辨證的中成藥，適用于各種證候的活血化瘀；臨床應(yīng)用40余年，有效性和安全性已得到充分肯定；滴丸劑型是所有口服劑型中起效最快和生物利用度最高的劑型，使得雪活靈具有更好的臨床價值。 二、四川市場勾選及政策 開標(biāo)前，我司積極收集市場動態(tài)信息，結(jié)合近幾年市場血塞通口服制劑整體數(shù)據(jù)的整理與分析，用以指導(dǎo)開標(biāo)后的勾選和協(xié)議簽訂。還有針對性的對一些重點、難點市場進行調(diào)查、篩選和跟蹤。 4月8~14日為四川省勾選報量期間，為防止“一輪流”和“自然流”的發(fā)生，我司對雪活靈政策作如下要求：1、基層市場盡量按行政區(qū)進行協(xié)議簽訂，協(xié)議簽訂前對相應(yīng)推廣團隊進行多角度評估并對首批提貨量等指標(biāo)做了明確要求。2、等級醫(yī)院以單家醫(yī)療機構(gòu)為單位簽訂協(xié)議，對首批提貨量、月均銷量等指標(biāo)做了明確要求；要求盡量勾選210丸規(guī)格產(chǎn)品；已掉標(biāo)醫(yī)院盡量只勾選雪活靈；繳納保證金或?qū)€金，制定了任務(wù)完成獎勵政策。3、所有等級醫(yī)院協(xié)議簽訂的完成均以第一時間醫(yī)院報量工作界面截圖為依據(jù)。 經(jīng)過努力，四川市場成功勾選等級醫(yī)院236家，勾選基層醫(yī)院1267家（有部分醫(yī)院已合并或僅為公衛(wèi)機構(gòu)）。 三、四川市場推廣工作落地 8月1日招標(biāo)結(jié)果正式執(zhí)行，我司將工作重心轉(zhuǎn)向已勾選醫(yī)院的采購執(zhí)行與推廣上量。根據(jù)我司對雪活靈調(diào)整后的市場定位，所有推廣上量工作按照朗天藥業(yè)的推廣思路和推廣方法來實施，已在很多醫(yī)療機構(gòu)取得了不錯的成績?，F(xiàn)已送貨進院等級醫(yī)院201家，基層醫(yī)院903家，我們還在持續(xù)的送貨與新增開發(fā)中。雪活靈在四川的進院，讓患者使用上了高品質(zhì)、高性價比的產(chǎn)品，造福了四川的患者！ 四、存在的問題及解決方案 問題：1、血塞通的集采為集采聯(lián)盟標(biāo)，中標(biāo)廠家較多，在醫(yī)院報量時會出現(xiàn)兩個以上的廠家，醫(yī)院在執(zhí)標(biāo)后，部分醫(yī)院會要求賣完所有報量后方能做增量；2、招標(biāo)前，四川市場就存在大量等級醫(yī)院血塞通口服制劑年、月采購量均不足300盒。3、很多地區(qū)的基層醫(yī)院就診量極低或僅為公衛(wèi)管理機構(gòu)，無開發(fā)和上量價值。4、很多偏遠(yuǎn)地區(qū)的基層醫(yī)院、部分等級（特別是甘阿涼三州）醫(yī)院難以進行全面推廣工作，其價值極低。5、等級醫(yī)院出現(xiàn)銷量不達(dá)標(biāo)情況。6、擬定的標(biāo)桿醫(yī)院銷量暫未達(dá)標(biāo)。 解決方案：1、我司將根據(jù)每月送貨流向數(shù)據(jù)、協(xié)議要求進行梳理和考核，同時進行動態(tài)管理，對未達(dá)標(biāo)的代理商進行溝通走訪，了解醫(yī)院的真實情況，找出存在的真正問題，并對癥調(diào)整和落實。2、嚴(yán)格按照公司的要求落實科會。3、和我公司的心血管線進行基層繼續(xù)教育工作，宣講產(chǎn)品，樹立雪活靈的品牌價值。 朗天藥業(yè)(湖北)有限公司是從醫(yī)藥行業(yè)中脫穎而出的企業(yè)，雪活靈將成為市場上風(fēng)口、主流產(chǎn)品。讓我們一起解放思想、與時俱進、銳意創(chuàng)新，共同用開拓的思維，秉承誠信的契約精神，用最務(wù)實、高效的方式通力合作，共創(chuàng)雪活靈在四川的輝煌！(本文由四川南峰大成醫(yī)療科技有限公司供稿)

08-18

2023

知己知彼，百戰(zhàn)不殆——江西銘華醫(yī)藥科技有限公司供稿 一、市場分析 湖北中成藥集采江西在2022年9月20日正式執(zhí)行，由于湖北集采中標(biāo)廠家多、中標(biāo)品規(guī)多，醫(yī)院對湖北集采品種的身份也不太重視，江西大部分醫(yī)院對湖北集采執(zhí)行非常不徹底，江西市場目前最大的問題就是醫(yī)院正式進院問題和上量問題。江西報量等級醫(yī)院共計102家，目前報量等級醫(yī)院已采購56家，未報量新開發(fā)等級醫(yī)院共計34家，合計新開發(fā)等級醫(yī)院90家。另有94家一級衛(wèi)生院正式進院采購。 1、品種正式進院有難度 血塞通滴丸湖北集采中選的廠家就有三家：朗天、昆藥、神威，血塞通口服系列中選的有六個劑型29個廠家規(guī)格包裝，這些廠家需要在醫(yī)院搶奪進院名額，如千軍萬馬過獨木橋，江西的等級醫(yī)院進院原則為血塞通口服系列普遍一品兩規(guī)，其中大多數(shù)醫(yī)院原有在銷云南維和的血塞通膠囊，這個廠家一般就占有一個名額，空出另外一個名額由其他所有廠家來爭奪，醫(yī)院開發(fā)的難度加大。雖然我們的血塞通滴丸是降幅最高，但目前從市場上看降幅最高唯一優(yōu)勢就是很多醫(yī)院有少量分量，但少量分量對于是否能夠正式采購沒有直接影響，最主要還是維護人員的上層客情關(guān)系問題。 2、醫(yī)院上量難度 江西血塞通口服系列普遍銷售量不大，昆藥血塞通滴丸10年市場培養(yǎng)后的年銷量也就20萬盒，血塞通口服唯一基藥血塞通膠囊銷量在60萬盒左右，相反江西省血栓通、復(fù)方血栓通的銷量大年銷量在200萬盒左右，朗天的血塞通我們碰到最大的上量問題是醫(yī)生的處方習(xí)慣。 二、營銷策略 面對這樣同質(zhì)化競爭極為嚴(yán)重的市場環(huán)境，我們只有在維護人員的篩選和其他資源投入方面進行差異化的部署。 1、維護人員的選擇 針對我們的招商經(jīng)理制定非常精細(xì)化的客戶選擇標(biāo)準(zhǔn)，通過我們不斷更新的客戶資源，每家醫(yī)院的維護人員我們一定要甄選醫(yī)院上層關(guān)系很好的客戶進行合作，因為開發(fā)方面，碰到的問題是多樣化的，由于我們最高降幅的問題，分量的醫(yī)院多，但是血塞通口服系列醫(yī)院品規(guī)多，很多醫(yī)院只希望完成報量就不采購，這時候就需要維護人員去進行醫(yī)院上層關(guān)系的維護溝通，達(dá)到正式進院的目的。 2、競品分析及打法 我們需要緊盯醫(yī)院其他血塞通系列競品，關(guān)注醫(yī)院庫存，很多醫(yī)院甚至只能把競品廠家的庫存買回來或者幫助他們做動銷完成報量后，再二次溝通以達(dá)到我們的血塞通滴丸快速正式進院的目的。 3、市場推廣費用的靈活性 針對每家醫(yī)院的具體情況具體問題具體分析，制定相對靈活的開發(fā)費用政策和市場推廣政策方案，特事特辦，部分特殊醫(yī)院為了達(dá)到快速進院和上量的目的，公司可以零利潤運作市場，后期再逐步盈利。 4、學(xué)術(shù)推廣專員的重要性。 我們每個地級市都有1~2名推廣經(jīng)理，推廣經(jīng)理主要負(fù)責(zé)學(xué)術(shù)活動的開展和代表的上量管理，所有開發(fā)好的醫(yī)院會轉(zhuǎn)交給市場推廣經(jīng)理來主導(dǎo)醫(yī)院上量，通常我們的推廣經(jīng)理會跟代表去醫(yī)院協(xié)訪，面對面跟醫(yī)生直接解決臨床的問題和增加醫(yī)生對我們的產(chǎn)品的重視度，推廣經(jīng)理也會對代表的日常工作進行協(xié)同和督促（代表對該品的重視度、臨床推廣費用分配、重點科室開發(fā)情況、醫(yī)生維護數(shù)量、VIP醫(yī)生數(shù)量、科室會場次、競品分析等）。 5、科室會的開展 每月市場部針對該品會對各市場推廣經(jīng)理制定科室會的場次任務(wù)，通過科室會的開展，在加強跟處方醫(yī)生的客情的同時增加其對我們血塞通滴丸的深刻認(rèn)知。 按照我司經(jīng)營分析會議部署，在朗天公司及領(lǐng)導(dǎo)的全力支持下，我司全體人員將齊頭并進，迎難而上，積極面對市場挑戰(zhàn)，全力阻擊其他血塞通口服劑型。到年底等級醫(yī)療機構(gòu)將覆蓋130家以上，基層醫(yī)療機構(gòu)將覆蓋150家以上。全力沖擊年底月銷量達(dá)到5萬盒?。ū疚挠山縻懭A醫(yī)藥科技有限公司供稿）

08-18

2023

反腐新形勢下，醫(yī)藥學(xué)術(shù)推廣必看指南 進入8月，隨著檢查組進駐各地醫(yī)院，為期一年的全國醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問題集中整治工作拉開帷幕。 此次反腐行動不僅關(guān)注醫(yī)院，順藤摸瓜，醫(yī)院、企業(yè)、行業(yè)協(xié)會的交織點學(xué)術(shù)推廣會議、科室宣講會等成為了檢查重點。但這并不意味著醫(yī)藥企業(yè)不能舉辦或贊助第三方開展學(xué)術(shù)推廣會議。 《財經(jīng)?大健康》特邀金杜律師事務(wù)所爭議解決部調(diào)查及合規(guī)業(yè)務(wù)合伙人吳巍，從典型違規(guī)、企業(yè)案例和行業(yè)規(guī)范角度予以分析，并建議企業(yè)加強對學(xué)術(shù)會議事前、事中、事后的合規(guī)審查，提升監(jiān)管機構(gòu)、公眾對醫(yī)藥企業(yè)及整個行業(yè)的信任度。 吳巍曾參與過多家國內(nèi)外知名企業(yè)的合規(guī)管理體系建設(shè)項目，協(xié)助過大型跨國制藥企業(yè)應(yīng)對美國FCPA(《反海外腐敗法》)調(diào)查，以及制藥企業(yè)上市前合規(guī)風(fēng)險評估及改進工作，對醫(yī)藥企業(yè)合規(guī)管理及危機應(yīng)對具有豐富實務(wù)經(jīng)驗。 學(xué)術(shù)推廣中常見的不合規(guī)行為 要想規(guī)避，首先就要厘清不合規(guī)的行為。結(jié)合中國監(jiān)管部門公開的處罰案例及實踐經(jīng)驗，開展學(xué)術(shù)推廣會議常見的違規(guī)行為包括但不限于： 一是、虛設(shè)學(xué)術(shù)推廣會議，變相實施商業(yè)賄賂：與第三方協(xié)會、會務(wù)公司串通，虛設(shè)會議，偽造邀請函、日程、簽到表等會議材料，或者同一會議照片、簽到表多次、反復(fù)使用，套取會議費用，進行利益輸送，實施賄賂行為; 二是、虛增參會人數(shù)、會議天數(shù)，進行利益輸送：通過虛增會議人數(shù)、會議天數(shù)的方式，增加辦會費用，進行利益輸送，實施賄賂行為; 三是、會議選址不合規(guī)：將學(xué)術(shù)推廣會議選在風(fēng)景名勝區(qū)域，或在不具有涉外因素的情況下前往國外舉辦會議，以辦會之名，變相提供旅游機會，實施賄賂行為; 四是、會議日程安排不合規(guī)：學(xué)術(shù)交流時間過短，無法實現(xiàn)提高醫(yī)療水平等學(xué)術(shù)交流目的，日程安排中更多是旅游、觀光等活動，進行利益輸送; 五是、交通住宿安排不合規(guī)：違反合理適度原則，向政府官員或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供頭等艙、私人飛機出行，或安排五星級酒店等超規(guī)格接待; 六是、會議期間禮品招待不合規(guī)：違規(guī)贈送現(xiàn)金或現(xiàn)金等價物、奢侈品等大額或違規(guī)禮品，違規(guī)向政府官員、醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的隨行人員等與會議無關(guān)的人員提供禮品及餐飲招待; 七是、會議留痕不合規(guī)：會議舉辦期間未進行簽到，未妥善保存現(xiàn)場照片、講課PPT等證明材料。 一些國內(nèi)外大型藥企非常重視合規(guī)管理，制定與政府官員、醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交往互動的合規(guī)管理指引等規(guī)章制度，規(guī)范辦會流程及審查要求，可有效防范合規(guī)風(fēng)險。 分析部分醫(yī)藥企業(yè)的實踐可見，醫(yī)藥企業(yè)往往對贊助第三方會議合規(guī)審查較為嚴(yán)格。 在與第三方協(xié)會開展合作前，醫(yī)藥企業(yè)會對擬贊助的第三方開展合規(guī)盡職調(diào)查，審查其是否曾實施商業(yè)賄賂等違規(guī)行為。通過盡職調(diào)查后，方可對第三方協(xié)會進行贊助，否則不得贊助。 在贊助活動開展前，公司合規(guī)及法務(wù)部門將分別開展事前審查，復(fù)核第三方出具的學(xué)術(shù)推廣會議招商函、日程表、專家名單，以及合同草稿，是否符合外部監(jiān)管規(guī)定要求及公司內(nèi)部管理規(guī)范，協(xié)議中是否明確約定了贊助權(quán)益及對價，以及申請付款需提交的支持性材料等。未經(jīng)審查，不得簽署書面協(xié)議，不得贊助第三方開展學(xué)術(shù)推廣會議。 事中合規(guī)審查體現(xiàn)在，在會議舉辦過程中，公司審計部門會通過飛檢等形式對會議舉辦的真實性進行審查。 公司財務(wù)部門付款前將依據(jù)贊助協(xié)議的規(guī)定，要求主責(zé)部門提交會議相關(guān)的簽到表、照片、演講PPT、發(fā)票等全套付款支持性材料，否則，財務(wù)部門有權(quán)拒絕付款。 事后，公司合規(guī)、審計等相關(guān)部門將通過抽查等方式進一步審查會議舉辦的真實性，以及公司獲得的權(quán)益對價是否符合市場公允價值等，確保公司贊助學(xué)術(shù)推廣活動合法合規(guī)。 近年來受新冠疫情影響，公司自辦會大多以線上會議的方式舉行，公司也開發(fā)了線上會議平臺，并要求自辦會通過公司自有平臺舉辦，進而對會議舉辦的真實性、參會人數(shù)、會議舉辦時間、演講時長等進行有效監(jiān)督控制，確保會議舉辦合法合規(guī)。 最近，有醫(yī)藥代表、醫(yī)生提出一些交流行為有模糊地帶，個人難以把控。中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(RDPAC)制定的《RDPAC 行業(yè)行為準(zhǔn)則》(下稱《行為準(zhǔn)則》)可資借鑒。 《行為準(zhǔn)則》修訂版于2023年4月1日正式生效，明確規(guī)定了與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士開展交流互動項目的基本準(zhǔn)則，同時，對于舉辦學(xué)術(shù)推廣活動的地點選擇等一些細(xì)節(jié)均作出具體要求，為學(xué)術(shù)推廣活動合法合規(guī)提供了明確指引。 一、會議選址：醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地選擇會議舉辦地，避免選擇與奢侈的娛樂活動相關(guān)聯(lián)的場所，如SPA、溫泉、度假酒店等; 二、禮品：無論是直接提供或是通過診所和機構(gòu)，醫(yī)藥企業(yè)不應(yīng)向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供個人禮品，如體育或娛樂項目的入場券、風(fēng)俗禮品等。禁止提供現(xiàn)金、現(xiàn)金替代物或者個人服務(wù); 三、招待：醫(yī)藥企業(yè)可提供的招待應(yīng)限于場地和住宿、交通以及餐飲和小食，按當(dāng)?shù)氐臉?biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)是中等適度和合理的; 四、任何明顯不合理地早于或晚于學(xué)術(shù)交流推廣活動時間的招待費用均不應(yīng)承擔(dān)，同時，也不得支付應(yīng)邀參會的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的隨行客人的任何費用; 五、交通：醫(yī)藥企業(yè)可以提供與會議相匹配的交通，應(yīng)當(dāng)避免可能造成鋪張奢侈公眾形象的交通服務(wù); 六、娛樂活動：醫(yī)藥企業(yè)不應(yīng)在學(xué)術(shù)交流推廣活動期間提供或支付任何娛樂活動或其他休閑及社交活動; 另外，中國化藥協(xié)會制定的《醫(yī)藥行業(yè)合規(guī)管理規(guī)范》(下稱《規(guī)范》)中，提及與政府官員交往要求，也進一步明確了醫(yī)藥企業(yè)與政府官員以及舉辦學(xué)術(shù)推廣活動的合規(guī)要求。 相較于 RDPAC的《行為準(zhǔn)則》，《規(guī)范》所涵蓋的推廣行為和管理領(lǐng)域更廣泛，包括藥品、醫(yī)療器械的推廣行為，同時也包含反商業(yè)賄賂、反壟斷、財務(wù)與稅務(wù)等領(lǐng)域的合規(guī)管理要求。 一、在與政府官員交流互動過程中，企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定科學(xué)、合理的申請及審批程序，活動的開展需經(jīng)合規(guī)部門事先書面同意; 二、企業(yè)不得直接或間接給予、 許諾或授權(quán)給予財物， 或提供任何不當(dāng)利益， 以誘使政府官員在藥品上市許可、 醫(yī)療器械備案/注冊、 價格談判、 供應(yīng)企業(yè)產(chǎn)品等方面給予不正當(dāng)優(yōu)惠待遇， 或給予其他任何不正當(dāng)優(yōu)勢; 三、企業(yè)不得贊助或提供資金給政府官員參加由第三方組織的論壇、會議、 慶典等活動， 除非已獲得政府官員所在單位的書面批準(zhǔn); 四、不得邀請政府官員的配偶、 子女、 親戚等無關(guān)人士參與互動交流活動， 且在任何情況下不得為該等無關(guān)人士支付任何費用，且不得在與政府官員的互動交流中提供娛樂活動。 最近，網(wǎng)上議論的焦點還有一項講課費/服務(wù)費/勞務(wù)費，醫(yī)生到底該不該收、企業(yè)如何支付? 《規(guī)范》明確指出，醫(yī)藥企業(yè)可以聘請醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士在其舉辦的學(xué)術(shù)會議及講座上擔(dān)任講者或提供其他勞務(wù)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士可因其所提供的專業(yè)服務(wù)獲得相應(yīng)報酬。 但要提醒的是，有以下行為的則屬于違規(guī)。 第一，未與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士等專家簽署書面協(xié)議，直接付費;第二，支付費用明顯高于市場公允價值的，變相進行利益輸送;第三，未根據(jù)專家職級、提供勞務(wù)服務(wù)內(nèi)容、時長等合理確定費用標(biāo)準(zhǔn)，違規(guī)支付講課費/服務(wù)費/勞務(wù)費，如專家講課時長過短，不符合費用支付標(biāo)準(zhǔn)，仍然付費，或者專家的學(xué)生、助理等資質(zhì)條件不符合要求的講者提供服務(wù)，但仍向?qū)＜抑Ц吨v課費，變相實施商業(yè)賄賂行為;第四，講課的內(nèi)容過于商業(yè)化，不具有專業(yè)性，或講課PPT由企業(yè)制作，但仍向?qū)＜抑Ц顿M用。 RDPAC 的《行為準(zhǔn)則》提出，向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士支付服務(wù)費/專家費/講課費，首先，雙方在開始提供服務(wù)前簽署書面協(xié)議;其次，基于客觀標(biāo)準(zhǔn)選聘醫(yī)療專業(yè)人數(shù)，且人數(shù)合理;最后，支付的服務(wù)費用需合理、符合公平市場價格標(biāo)準(zhǔn)，且醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)制定對每個醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士所支付的服務(wù)費上限。 至于費用多寡的合理性，可參照《規(guī)范》中的相關(guān)規(guī)定。 支付行為需滿足的條件是：一、講課費或其他勞務(wù)費的支付必須基于合法的業(yè)務(wù)需求;二、講者的人選應(yīng)根據(jù)其專業(yè)知識和/或經(jīng)驗而確定;三向講者支付的講課費或其他勞務(wù)費不得超過所提供勞務(wù)的市場公允價值;四、與講者的勞務(wù)關(guān)系必須通過書面合同的形式確定。

08-16

2023

原料藥、藥用輔料和藥包材關(guān)聯(lián)審評審批二三事 2015年8月國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》( 國發(fā)〔2015〕44 號)明確提出實行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨審批改為在審評審批藥品注冊申請時一并審評審批;隨后一系列文件面市，如國發(fā)2016年9號文，CFDA2016年134號文，CFDA2016年155號文，CFDA2017年52號文等， 2017年10月，中共中央辦公廳 國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批。原料藥、藥用輔料和包裝材料在審批藥品注冊申請時一并審評審批，不再發(fā)放原料藥批準(zhǔn)文號，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、藥用輔料和包裝材料及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對生產(chǎn)制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 對藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批的一系列文件與政策，我們也是從各種途徑學(xué)習(xí)理解，但有些還是囫圇吞棗，一知半解，收集了一些蒲友發(fā)的有代表性的問題，歸納整理了一下。 問題一：請問，原輔包關(guān)聯(lián)審評了，那么原料藥還要申報GMP認(rèn)證嗎?我公司原料藥GMP證書還有幾個月就到期了。這是蒲友云來云去提出的問題。(出處: 蒲公英 - 制藥技術(shù)的傳播者 GMP理論的實踐者) 蒲友狂公子回答說等原輔包關(guān)聯(lián)審評正式開始實施就不需要GMP認(rèn)證了，已有證書的會自動生成登記號。個人覺得雖然GMP認(rèn)證全面取消是趨勢，但你GMP證書已經(jīng)快到期了，按現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》第八條要求，已取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在證書有效期屆滿前6個月，重新申請藥品GMP認(rèn)證，估計還是得準(zhǔn)備了，如果到時GMP認(rèn)證取消的文件下來了，那就省了一步，但隨之而來的跟蹤檢查和飛行檢查力度只會加強，何不借此機會全面自檢，更好地提升一下藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系呢。 問題二：關(guān)聯(lián)審評了，變更原料藥供應(yīng)商怎么走?這是蒲友先亮提出的問題。(出處: 蒲公英 - 制藥技術(shù)的傳播者 GMP理論的實踐者) 公司計劃變更一個口服制劑的原料藥供應(yīng)商，這個供應(yīng)商是新開辦的，沒有該原料藥的注冊批文，網(wǎng)上也沒有在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心 原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺登記資料，獲得原料藥、藥用輔料和藥包材登記號，我如果要增加我公司口服制劑的這個新供應(yīng)商，應(yīng)該如何開展工作呢?如果該供應(yīng)商在平臺登記，獲得原料藥登記號，我是否可以直接按照補充申請要求提請補充申請，增加該原料藥供應(yīng)商作為我公司合法供應(yīng)商? 蒲友ravenhigh ：新的注冊管理辦法出來之前，別去找這種麻煩。對方除非已有(仿制)聯(lián)合申報成功，否則你一個原料供應(yīng)商變更下來，難度和做一個仿制一樣。個人覺得，既然想變更供應(yīng)商總有變更的理由，可以先行做一些藥學(xué)研究工作如與原原料供應(yīng)商質(zhì)量對比研究情況，如果質(zhì)優(yōu)價廉，是可以考慮進行關(guān)聯(lián)申報的，畢竟總得有人先行開始做的呀。 問題三、原料、輔料、包材廠家不配合關(guān)聯(lián)申報情況?這是蒲友皮皮風(fēng)云提出的。(出處: 蒲公英 - 制藥技術(shù)的傳播者 GMP理論的實踐者) 在現(xiàn)有政策下，大家有遇到過原輔包不愿意配合制劑廠家進行聯(lián)合申報的情況，此種情況制劑廠家在CTD資料中如何描述，怎么使得合規(guī)并符合相應(yīng)的申報要求?被動...在3.2.P.4原輔料控制中進行詳細(xì)資料的完善? 蒲友cinedly說： 同感，現(xiàn)在這種情勢，人家愿意供原料給你就不錯了，要是從人家的合作商里被剔除了，更得不償失，所以感覺困難重重。 蒲友粒粒也說到：這確實是個問題，之前供應(yīng)商審計都存在這種情況，特別是用量小的的物料?，F(xiàn)在實行關(guān)聯(lián)審評，出發(fā)點是好的，但也給企業(yè)增加了很多負(fù)擔(dān)。說實在的，這種情況肯定有的，誰叫你用量不大呢，人家實力強，可供的廠家多，少一兩個用量小的制劑廠家也無所謂，所以制劑廠家得多備選幾家原輔包供應(yīng)商做備胎，以防不時之需，可選用已有登記號的原料藥、藥用輔料和藥包材進行研究，提出上市申請或者變更原料藥、藥用輔料和藥包材申請。 文章整理：朗天藥業(yè) 黎翩

12-22

2017

如何厘清工藝變更的思路（黎翩） 2017年8月21日國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2017年第140號)，該指導(dǎo)原則對所述及的變更劃分為三類：I類變更屬于微小變更，對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響;II類變更屬于中等變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響;III類變更屬于重大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。那么對這三類變更如何按目前《藥品注冊管理辦法》對補充申請的有關(guān)規(guī)定進行研究申報是值得好好斟酌的問題。 曾在論壇上發(fā)個討論貼：微小變更需要申報么?(點擊鏈接打開出處->：蒲公英- 制藥技術(shù)的傳播者 GMP理論的實踐者)蒲友們的回答也是眾說紛紜，網(wǎng)友miceqi說：個人理解不需要，不然藥監(jiān)局該忙死了。當(dāng)然這不意味著“微小變更”就可以隨便搞(把比微小高一級的硬搞成微小變更)，省局或國家局年審時還是會看的。我也覺得一類變更不需要備案，因為它一般不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，不需要進行系統(tǒng)的研究驗證工作，比如變更試劑、起始原料來源，嚴(yán)格藥品生產(chǎn)過程中的控制手段，公司內(nèi)部按照相應(yīng)的變更程序發(fā)起變更即可，說明變更的原因，針對具體的變更項目做些簡單的對比研究工作等，確保變更后的項目不對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。 對二類變更，需要做一些研究工作證明不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，一般需要報省局備案。比如無菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計及操作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備;非無菌制劑生產(chǎn)中采用設(shè)計原理不同的設(shè)備替代另一種設(shè)備。對中等程度的變更在說明變更原因的同時，就要對變更前后的生產(chǎn)工藝和設(shè)備進行驗證研究(工藝不能變是前提)，對變更前后的樣品進行對比研究，證明變更后藥品的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)與變更前保持一致，同時要進行至少1-3批的加速及長期留樣考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性進行比較。 三類變更一般是對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響，需要做一系列研究工作證明不會對產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響，如全套的藥學(xué)研究甚至藥理毒理的研究等，補充申請是該類變更審批的唯一合法途徑，須按照《藥品注冊管理辦法》附件4及相關(guān)指導(dǎo)原則要求進行研究，報省局或國家局審批。2017年9月12日，食藥監(jiān)總局下發(fā)了《關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告(征求意見稿)》：凡由總局審評審批的注冊申請均由總局受理，如新藥臨床試驗申請、新藥生產(chǎn)(含新藥證書)申請、仿制藥申請，總局審批的補充申請以及與國產(chǎn)藥品注冊申請關(guān)聯(lián)申報的藥包材、藥用輔料申請等?？磥硪院笥蓢揖峙难a充申請都得直接寄資料到總局受理中心了，由總局核查中心統(tǒng)一組織實施現(xiàn)場核查。 工藝是藥品的制造流程，這個過程必須固定。工藝改進也是一個科學(xué)發(fā)展的過程，只要改的比原來好，并提供足夠的證據(jù)支撐，國家局是鼓勵的，最近出臺的一系列指導(dǎo)原則就是最好的參考。但改變需得到許可，如果是改變工藝不改變質(zhì)量，就報備案;如果影響質(zhì)量，就要審批報批?？傊?，只要能確保產(chǎn)品正常生產(chǎn)，工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，未發(fā)現(xiàn)安全性、有效性的問題，變更后的生產(chǎn)工藝就屬于技術(shù)進步或創(chuàng)新。

10-20

2017

嶺南余韻，繞梁三日 ——“嶺南論道”有感 初夏的季節(jié)，南方潮濕而多雨，卻抵不住一顆奔赴蒲公英第九屆(廣州)年會的火熱的心，飛機也因天氣原因延誤了2個多小時，可機上的一件事至今仍縈回在我的腦海里，揮之不去。那就是，機上的人不是看手機就是大聲喧嘩，我后邊的一位不知是哪里的男人一路聒躁個不停，而旁邊的一位外國友人卻全然不顧周遭的氛圍，手持一卷書安靜地看著…讓我頓生敬意，也感到汗顏。 廣州黃埔區(qū)蘿崗會議中心，來自藥監(jiān)、藥企、藥機、醫(yī)藥媒體、醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、蒲友代表近600余名人員歡聚一堂，場面宏大，組織緊緊有條，內(nèi)容豐富多彩，主會場，分會場，辯論賽場場精彩，迎得一陣陣熱烈的掌聲，嘆只嘆分身無術(shù)。 CFDA審查核驗中心劉老師，為我們帶來GMP檢查最新動向，為落實國務(wù)院創(chuàng)新事中、事后監(jiān)管的要求，按照總局統(tǒng)一部署，藥品雙隨機檢查系統(tǒng)于2016年12月首次運行，采取分層雙隨機的方法對選出的13家企業(yè)開展了跟蹤檢查，分享了GMP檢查存在的共性缺陷： 1、個別企業(yè)生產(chǎn)工藝與注冊工藝不一致問題; 2、數(shù)據(jù)真實性問題：包括偽造生產(chǎn)記錄，套用檢驗圖譜，擅自修改數(shù)據(jù)等; 3、工藝驗證不充分，特別是變更生產(chǎn)批量后未進行工藝驗證的問題較多; 4、對偏差和變更的管理較薄弱，主要體現(xiàn)在對發(fā)生的偏差不能有效識別并記錄，對變更缺少必要的評估和驗證; 5、計算機化系統(tǒng)、確認(rèn)和驗證兩個附錄的實施情況與法規(guī)要求存在一定的差距，發(fā)現(xiàn)問題較多; 6、數(shù)據(jù)的規(guī)范性問題突出，主要體現(xiàn)在系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置、審計追蹤功能、文件和數(shù)據(jù)的修改刪除等未進行控制。 原CDE審評員張老師為我們分享了《化學(xué)仿制藥藥學(xué)研究申報資料要求與數(shù)據(jù)管理》，強調(diào)申報資料文字要清晰，內(nèi)容中用語一定要規(guī)范、易于理解;不要有錯別字，資料拷貝不要出現(xiàn)粘貼錯誤;附圖、索引要仔細(xì)，不要出現(xiàn)錯誤;亦強調(diào)數(shù)據(jù)完整性是現(xiàn)在CFDA現(xiàn)場核查和申報資料審核時所關(guān)注的重點中的重點，也是注冊核查和GMP檢查出現(xiàn)頻率最高的問題，研發(fā)單位要予以特別重視，記住保證藥品研發(fā)過程中的數(shù)據(jù)完整性是研發(fā)和注冊各個環(huán)節(jié)中都要重點關(guān)注并達(dá)到的基本要求。 有人問我，那么積極地參加蒲公英年會能有好大收獲?我說，確實，在那么短短的時間內(nèi)有很大的收獲也不太可能，但借助這個平臺，能讓你接觸更多的朋友，行業(yè)間的互動會給你帶來意想不到的收獲;精彩的辯論賽讓你更加明晰，更加深入地思考問題;更有業(yè)界大神們康慨激昂，指點迷津，很多平時沒法解決的問題也許立馬就有了思路。雖然廣州的天，潮濕而又悶熱，但大家的心情都敞亮而明快。從東南西北匯聚到蘿崗會議中心，相互間道一聲好久不見，敘敘離別的歲月，更有老友間的相互調(diào)侃，帶來一陣陣愉悅。又道一聲珍重，帶著不舍各自奔赴東西南北。

07-06

2017