米力農(nóng)注射液
-
【 通用名稱 】
米力農(nóng)注射液
-
【 商 品 名 】
尼莫舒/雪活健
-
【 適應(yīng)癥 】適用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。
-
【 規(guī) 格 】
按C12H9N3O計(jì)，（1）5ml:5mg （2）10ml:10mg
-
【 包 裝 】
中硼硅玻璃安瓿。（1）5ml∶5mg（按C12H9N3O計(jì)）：4支/盒；（2）10ml∶10mg（按C12H9N3O計(jì)）：2支/盒。
-
【 批準(zhǔn)文號(hào) 】
（1）5ml:5mg（按C12H9N3O計(jì)）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113435
（2）10ml:10mg（按C12H9N3O計(jì)）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113436
-
【 產(chǎn)品用途 】
國(guó)家醫(yī)保；發(fā)明專利（專利號(hào)ZL201410400971.5）；新版歐美指南推薦；完全采用美國(guó)相同處方和標(biāo)準(zhǔn)；短期快速改善血流動(dòng)力學(xué)的藥物。
-
【 說明書 】
本品為處方藥，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。本網(wǎng)站資料僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)人士閱讀，不可作為個(gè)人用藥和處方依據(jù)。
藥品詳情
臨床文獻(xiàn)
|
【
藥品名稱
】
|
通用名：米力農(nóng)注射液 |
|
【
成份
】
|
本品活性成份為米力農(nóng)。
|
|
【
性狀
】
|
本品為無色的澄明液體。 |
|
【
適應(yīng)癥
】
|
適用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。 |
|
【
不良反應(yīng)
】
|
心血管系統(tǒng)： |
|
【
用法用量
】
|
患者接受米力農(nóng)治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行密切心電監(jiān)護(hù)，必須備有搶救心臟事件（包括危
及生命的室性心律失常）的設(shè)備。大部分靜脈應(yīng)用米力農(nóng)的臨床經(jīng)驗(yàn)主要來自于正
在使用地高辛和利尿劑的患者，尚無使用米力農(nóng)超過 48 小時(shí)的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。
本品應(yīng)按下列標(biāo)準(zhǔn)，在給予負(fù)荷劑量后，持續(xù)靜脈滴注維持劑量：
1）負(fù)荷劑量 50μg/kg，緩慢靜脈給藥，在 10 分鐘內(nèi)注入，見表 1。
2）維持劑量靜脈滴注，見表 2。
    如持續(xù)靜脈輸注，建議使用經(jīng)校正的電子自動(dòng)輸液裝置。
腎功能損害患者的劑量調(diào)整
從嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率 0~30ml/min）但不伴有充血性心力衰竭的
患者得到的結(jié)果表明，腎功能損傷顯著延長(zhǎng)米力農(nóng)的終末清除半衰期。腎功能
不全的患者需減慢輸液速度，可參照下表調(diào)整輸液速度。
 |
|
【
孕婦及哺乳期婦女用藥
】
|
妊娠期
盡管動(dòng)物試驗(yàn)研究尚未發(fā)現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的胎兒損傷或其他對(duì)生殖功能有害影響
的證據(jù)，但米力農(nóng)在人類妊娠中的安全性尚未確定。在妊娠期，只有當(dāng)確定用藥的
獲益大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可使用米力農(nóng)。
哺乳期
缺乏米力農(nóng)在人體乳汁中分泌的相關(guān)信息。哺乳期婦女在使用米力農(nóng)時(shí)，需權(quán)
衡母乳喂養(yǎng)對(duì)孩子的益處及治療對(duì)母親的益處，考慮是否停止哺乳或者停止治療。
|
|
【
兒童用藥
】
|
除了對(duì)成人提出的警告和注意事項(xiàng)外，還應(yīng)考慮以下事項(xiàng)：
新生兒在接受心臟手術(shù)治療期間，應(yīng)監(jiān)護(hù)包括心率和心律、經(jīng)臍動(dòng)脈導(dǎo)管或外
周導(dǎo)管測(cè)量的全身動(dòng)脈血壓、中心靜脈壓、心臟指數(shù)、心輸出量、全身血管阻力、
肺動(dòng)脈壓和心房壓等。應(yīng)注意的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)有血小板計(jì)數(shù)、血清鉀、肝功能和腎功
能。評(píng)估頻率由基線值決定，有必要評(píng)估新生兒在治療前后的反應(yīng)。
文獻(xiàn)顯示，在腎功能受損的兒科患者中，米力農(nóng)清除率明顯下降，臨床不良反
應(yīng)明顯，但在兒科患者中特定肌酐清除率在什么劑量必須調(diào)整仍不清楚，因此不建
議在該人群中使用米力農(nóng)。
在兒科患者中，只有當(dāng)患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定時(shí)，才可開始使用米力農(nóng)。
米力農(nóng)可能引起血小板減少癥，有腦室出血風(fēng)險(xiǎn)（即早產(chǎn)兒、低出生體重）的
新生兒應(yīng)慎用。在兒科患者的臨床研究中，持續(xù)輸液期間血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)顯著增
加。臨床數(shù)據(jù)表明，與米力農(nóng)相關(guān)的血小板減少癥在兒童中比在成人中更為常見。
在臨床研究中，米力農(nóng)可能延緩兒童動(dòng)脈導(dǎo)管的閉合。因此，若需要在有動(dòng)脈
導(dǎo)管未閉風(fēng)險(xiǎn)或患有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的早產(chǎn)或足月嬰兒中使用米力農(nóng)，則必須權(quán)衡治
療收益和潛在風(fēng)險(xiǎn)。
|
|
【
老年患者用藥
】
|
老年人無需采用特殊劑量。臨床研究中接受米力農(nóng)治療的患者中
90%年齡在 45～70 之間，平均年齡為 61 歲。在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)上各年齡組對(duì)米力農(nóng)
均顯示有效，不良反應(yīng)的發(fā)生率與年齡無關(guān)。藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)照研究未發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)的
分布及清除與年齡相關(guān)。
|
|
【
藥物相互作用
】
|
就目前已有的經(jīng)驗(yàn)，米力農(nóng)與下列藥物合用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)：洋地黃毒苷、利
多卡因、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、
雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、法華令、安定、胰島素以及補(bǔ)鉀制劑。
化學(xué)上的相互作用：
將速尿加入含有米力農(nóng)的注射液中會(huì)迅速發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)沉淀。因此，速
尿不能與米力農(nóng)在同一靜脈通路中輸注。
|
|
【
藥物過量
】
|
由于米力農(nóng)有血管擴(kuò)張作用，米力農(nóng)可用藥過量導(dǎo)致低血壓，如果發(fā)
生低血壓，應(yīng)減量或暫停用藥，直至患者病情穩(wěn)定。目前尚無特殊的解毒藥，但應(yīng)
采用循環(huán)支持的一般措施。
|
|
【
藥理毒理
】
|
藥理作用
米力農(nóng)是正性肌力藥物和血管擴(kuò)張劑，幾乎無變時(shí)性作用，其結(jié)構(gòu)和作用方式
與洋地黃毒苷和兒茶酚胺類藥物不同。在產(chǎn)生正性肌力作用和擴(kuò)血管作用的濃
度下，米力農(nóng)為心肌和血管平滑肌 cAMP 磷酸二酯酶第三峰同工酶的選擇性抑
制劑，該抑制作用與 cAMP 介導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高和心肌收縮力的
增強(qiáng)相一致，亦與 cAMP 依賴的收縮蛋白磷酸化和導(dǎo)致血管平滑肌松弛相一致。
另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，米力農(nóng)不是β腎上腺素受體激動(dòng)劑，也不同于洋地黃類藥物，
并不抑制 Na+,K+-ATP 酶活性。
在米力農(nóng)的治療血漿濃度范圍（100ng/ml-300ng/ml）內(nèi)觀察到正性肌力作
用和血管擴(kuò)張作用。除增強(qiáng)心肌收縮力外，米力農(nóng)還通過改善左心室舒張期松
馳而改善舒張功能。
毒理研究
遺傳毒性
米力農(nóng)在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，在有代謝激活系統(tǒng)條件下
結(jié)果為陽性；米力農(nóng) Ames 試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、微核試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)骨髓
細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給予米力農(nóng) 32mg/kg/天，未見對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力的影響。
妊娠大鼠和妊娠兔于器官發(fā)生期分別經(jīng)口給予米力農(nóng) 40mg/kg/天、
12mg/kg/天，未見致畸作用。妊娠大鼠和妊娠兔分別靜脈注射給予米力農(nóng)劑量
達(dá) 3mg/kg/天（約為臨床推薦最大人用劑量的 2.5 倍）、12mg/kg/天，未見致畸
作用，在 8 和 12mg/kg/天劑量下，在兔中可見胚胎吸收率增加。
致癌性
小鼠 24 個(gè)月經(jīng)口給予米力農(nóng)劑量達(dá) 40mg/kg/天（約為體重 50kg 患者口服
治療劑量的 50 倍），末見致癌作用。大鼠 24 個(gè)月經(jīng)口給予米力農(nóng) 5mg/kg/天（約
為人口服治療劑量的 6 倍），雌、雄大鼠分別經(jīng)口給予米力農(nóng) 25mg/kg/天（約
為人口服治療劑量的 30 倍）18 和 20 個(gè)月，均未見致癌作用。
其他毒性
大鼠和犬經(jīng)口或靜脈給予中毒劑量的米力農(nóng)，可導(dǎo)致心肌變性/纖維化和心
內(nèi)膜出血，主要影響左室乳頭肌，犬可見以動(dòng)脈周圍水腫和炎癥為特征的冠狀
血管損傷。心肌/心內(nèi)膜的變化與β-腎上腺能受體激動(dòng)劑如異丙腎上腺素導(dǎo)致
的變化相似，而血管改變與米諾地爾和肼苯噠嗪導(dǎo)致的變化相似。在充血性心
力衰竭患者推薦臨床劑量范圍內(nèi)（1.13mg/kg/天），動(dòng)物未見明顯不良反應(yīng)。
|
|
【
藥代動(dòng)力學(xué)
】
|
充血性心力衰竭患者靜脈注射 12.5μg/kg-125μg/kg 后，米力農(nóng)分布容積
為 0.38L/kg，平均終末清除半衰期為 2.3 小時(shí)，清除速度為 0.13L/kg/hr。充血
性心力衰竭患者以 0.20μg/kg/min-0.70μg/kg/min 的速度靜脈滴注，米力農(nóng)分
布容積為 0.45L/kg，平均終末清除半衰期為 2.4 小時(shí)，清除速度為 0.14L/kg/hr。
這些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無劑量依賴性，但給藥后血漿濃度/時(shí)間曲線下面積卻有顯
著的劑量依賴性。約 70%的米力農(nóng)與血漿蛋白結(jié)合。
米力農(nóng)主要通過尿液從人體排出。口服米力農(nóng)后，主要以米力農(nóng)（83%）
和葡糖苷酸化代謝產(chǎn)物（12%）經(jīng)尿液排泄。在正常人，米力農(nóng)通過尿液清除
較快，大約 60%的藥物在給藥后 2 小時(shí)內(nèi)排出體外，90%的藥物在給藥后 8 小
時(shí)排出。米力農(nóng)的平均腎臟清除率為 0.3L/min，說明米力農(nóng)是以主動(dòng)分泌的形
式排泄。
|
|
【
禁忌
】
|
對(duì)米力農(nóng)或本品任何成分過敏者禁用。
嚴(yán)重低血容量患者禁用。
|
|
【
注意事項(xiàng)
】
|
警告:
一項(xiàng)在 1088 名 III 級(jí)和 IV 級(jí)心力衰竭患者中進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)顯示，
長(zhǎng)期口服米力農(nóng)不能改善心衰癥狀，而且還會(huì)增加住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在該臨
床試驗(yàn)中，IV 級(jí)心力衰竭患者具有特殊的致命性心血管反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。尚沒有米
力農(nóng)長(zhǎng)期（超過 48 小時(shí)）連續(xù)或間斷靜脈給藥不會(huì)導(dǎo)致相似風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。
靜脈注射和口服米力農(nóng)會(huì)增加室性心律失常的發(fā)生率，包括非持續(xù)性的室性心
動(dòng)過速。長(zhǎng)期口服米力農(nóng)會(huì)增加猝死風(fēng)險(xiǎn)。因此，給予患者米力農(nóng)治療時(shí)，應(yīng)使用
連續(xù)心電監(jiān)護(hù)進(jìn)行密切觀察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理室性心律失常。
一般情況:
米力農(nóng)不能用于嚴(yán)重梗阻性主動(dòng)脈瓣或肺動(dòng)脈瓣疾病，應(yīng)代之以外科手術(shù)解除
梗阻。與其他正性肌力藥物一樣，本品可能會(huì)加重主動(dòng)脈瓣下肥厚狹窄引起的流出
道梗阻。
在接受治療的高危人群中，可觀察到室性和室上性心律失常。有些患者注射或
口服米力農(nóng)，可增加室性異位搏動(dòng)，包括非持續(xù)性室上性心動(dòng)過速。多種藥物的使
用和聯(lián)用，可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在風(fēng)險(xiǎn)。使用米力農(nóng)的患
者在輸液過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
米力農(nóng)可輕度縮短房室傳導(dǎo)時(shí)間，在未用洋地黃控制的房撲、房顫患者中，可
能使其心室率增加。
在使用米力農(nóng)治療過程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血壓和心率，如發(fā)現(xiàn)血壓過度降低，
應(yīng)減慢輸液速度或停止輸液。
如果懷疑因使用強(qiáng)利尿劑而導(dǎo)致心臟充盈壓顯著降低，應(yīng)在監(jiān)測(cè)血壓、心率和
臨床癥狀的條件下謹(jǐn)慎應(yīng)用米力農(nóng)。
提高心排血量會(huì)導(dǎo)致排尿增多，可能需要減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀
流失，也需減少利尿劑的用量。鉀流失過多會(huì)增加洋地黃化患者發(fā)生心律失常的風(fēng)
險(xiǎn)。因此，在使用米力農(nóng)之前或用藥過程中需補(bǔ)鉀以糾正低鉀血癥。
據(jù)報(bào)道，使用米力農(nóng)注射液存在注射部位反應(yīng)。因此，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)輸液部位，
避免可能出現(xiàn)的滲漏。
在急性心肌梗塞中的應(yīng)用:
目前尚無在急性心?；颊咧惺褂妹琢r(nóng)的臨床研究。在獲得急性心?；颊呤褂?/div>
該類藥物的臨床經(jīng)驗(yàn)之前，不推薦使用。
實(shí)驗(yàn)室檢查:
體液和電解質(zhì)：在應(yīng)用米力農(nóng)期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)體液和電解質(zhì)變化及腎功能。心
輸出量增高導(dǎo)致多尿，需減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀丟失過多，會(huì)增加洋
地黃化患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在使用本品前或用藥過程中需補(bǔ)鉀以糾正
低鉀血癥。
心力衰竭常伴發(fā)血紅蛋白減少，包括貧血。由于存在血小板減少或貧血的風(fēng)險(xiǎn)，
故需對(duì)血小板計(jì)數(shù)減少或血紅蛋白減少的患者仔細(xì)監(jiān)測(cè)相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。
|
|
【
規(guī)格
】
|
5ml：5mg(以米力農(nóng)計(jì))/10ml：10mg(以米力農(nóng)計(jì))。 |
|
【
貯藏
】
|
遮光，密閉保存。 |
|
【
包裝
】
|
中硼硅玻璃安瓿。
（1）5ml∶5mg（按 C12H9N3O 計(jì)）：4 支/盒；
（2）10ml∶10mg（按 C12H9N3O 計(jì)）：2 支/盒。
|
|
【
有效期
】
|
24個(gè)月。 |
|
【
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
】
|
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) YBH12682021
|
|
【
批準(zhǔn)文號(hào)
】
|
（1）5ml:5mg（按C12H9N3O計(jì)）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113435 （2）10ml:10mg（按C12H9N3O計(jì)）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113436 |
|
【
藥品上市許可持有人
】
|
名稱：朗天藥業(yè)（湖北）有限公司
注冊(cè)地址：湖北省黃石市下陸區(qū)大泉路 120 號(hào)
電話號(hào)碼：0714-6354581，6350072
傳真號(hào)碼：0714-6354581，6357486
|
|
【
生產(chǎn)企業(yè)
】
|
企業(yè)名稱：朗天藥業(yè)（湖北）有限公司
生產(chǎn)地址：湖北省黃石市下陸區(qū)大泉路 120 號(hào)
郵政編碼：435003
電話號(hào)碼：0714-6354581，6350072
傳真號(hào)碼：0714-6354581，6357486
網(wǎng) 址：http://www.nuanman.cn
|
